具體如下：
增加了儀器工作原理和示意圖并細(xì)化了儀器工作原理描述
更改了懸浮粒子測(cè)試方法
更改了最少采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣點(diǎn)位置、單次采樣量
刪除了采樣次數(shù)的限定
增加了各采樣點(diǎn)的采樣時(shí)間要求
刪除了標(biāo)準(zhǔn)差和95%置信上限的要求和計(jì)算方法，增加了單位立方米粒子濃度的計(jì)算方法, 刪除了結(jié)果評(píng)定
更改了“測(cè)試報(bào)告”要求
增加了懸浮粒子監(jiān)測(cè)章節(jié)
刪除了“潔凈室(區(qū))采樣點(diǎn)布置”附錄。
本文件描述了醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))空氣懸浮粒子濃度的測(cè)試方法。
本文件適用于醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))的空氣懸浮粒子測(cè)試。
2、規(guī)范性引用文件
下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日期的引用文件,僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。
GB/T29024.4 粒度分析 單顆粒的光學(xué)測(cè)量方法 第4部分:潔凈間光散射塵埃粒子計(jì)數(shù)器
GB/T36066 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 檢測(cè)技術(shù)要求與應(yīng)用
3、術(shù)語(yǔ)和定義
下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。
3.1 潔凈室(區(qū)) cleanroom(zone)
對(duì)塵粒及微生物污染進(jìn)行環(huán)境控制及分級(jí)的房間或區(qū)域。
注:其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對(duì)該區(qū)域內(nèi)污染源的進(jìn)入、產(chǎn)生和滯留的功能。
3.2 潔凈度 cleanliness
依據(jù)潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中大于或等于某一粒徑懸浮粒子的統(tǒng)計(jì)數(shù)量來(lái)區(qū)分的潔凈程度。
3.3 懸浮粒子 airborneparticle
用于空氣潔凈度分級(jí)的尺寸范圍在0.1μm~100μm 的固體和液體粒子。
注:對(duì)于懸浮粒子計(jì)數(shù)測(cè)量?jī)x,一個(gè)微粒球的面積或體積產(chǎn)生一個(gè)響應(yīng)值,不同的響應(yīng)值等價(jià)于不同的微粒直徑。
3.4 粒徑particlesize
給定粒徑測(cè)定儀測(cè)得的,與被測(cè)粒子響應(yīng)量相當(dāng)?shù)那蝮w直徑。
注:光散射離散粒子計(jì)數(shù)儀給出的是光學(xué)等效直徑。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.2.2]
3.5 粒子濃度particleconcentration
單位體積空氣中粒子的個(gè)數(shù)。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.2.3]
3.6 單向流unidirectionalairflow
通過(guò)潔凈室或潔凈區(qū)整個(gè)斷面,風(fēng)速穩(wěn)定且平行的受控氣流。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.2.7]
3.7 非單向流non-unidirectionalairflow
潔凈室或潔凈區(qū)的送風(fēng)以誘導(dǎo)方式與室內(nèi)空氣混合的氣流分布。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.2.8]
潔凈室或潔凈區(qū)所有服務(wù)設(shè)施就位并運(yùn)行,但無(wú)設(shè)備、家具、材料和人員在場(chǎng)的狀態(tài)。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.3.1]
3.9 靜態(tài) at-rest
潔凈室或潔凈區(qū)建成且設(shè)備就位,按議定的方式運(yùn)行,但無(wú)人員在場(chǎng)的狀態(tài)。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.3.2]
3.10 動(dòng)態(tài) operational
潔凈室或潔凈區(qū)設(shè)施按議定方式運(yùn)行,且有規(guī)定數(shù)量的人員按議定方式工作的狀態(tài)。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.3.3]
3.11 分級(jí)測(cè)試 classificationtest
通過(guò)測(cè)量懸浮粒子濃度來(lái)評(píng)估潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度水平。
3.12 監(jiān)測(cè)monitoring
為驗(yàn)證設(shè)施性能,按規(guī)定的方法和計(jì)劃進(jìn)行的測(cè)量。
注1:監(jiān)測(cè)通常是連續(xù)的、間歇的或定期的,如是定期的,要規(guī)定頻度。
注2:監(jiān)測(cè)信息通常用于動(dòng)態(tài)趨勢(shì)的觀察,提供過(guò)程支撐。
[來(lái)源:GB/T25915.2—2021,3.2]
3.13 行動(dòng)限 actionlevel
干預(yù)值
用戶設(shè)定的參數(shù)值,當(dāng)超過(guò)該值時(shí),需要立即干預(yù),查明原因并采取糾正措施。
[來(lái)源:GB/T25915.2—2021,3.3]
3.14 警戒限 alertlevel
預(yù)警值
用戶設(shè)定的參數(shù)值,偏離正常條件時(shí)可給出早期預(yù)警。當(dāng)超過(guò)該值時(shí),宜加強(qiáng)關(guān)注或采取糾正措施。
[來(lái)源:GB/T25915.2—2021,3.4]
3.15 光散射空氣懸浮粒子計(jì)數(shù)器 light scattering airborne particle counter
依據(jù)粒子的光學(xué)等效直徑,對(duì)空氣中粒子進(jìn)行計(jì)數(shù)和測(cè)徑的儀器。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.5.1]
3.16分辨率 resolution
可被測(cè)量的最小變量,即在相應(yīng)顯示中產(chǎn)生的、可辨認(rèn)的變化。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.4.1]
4、工作原理及儀器的一般要求
4.1 工作原理
光散射空氣懸浮粒子計(jì)數(shù)器(以下簡(jiǎn)稱粒子計(jì)數(shù)器)常用于測(cè)定空氣中懸浮粒子的粒徑及濃度,由光源、采樣口、測(cè)量腔、檢測(cè)器、真空泵、出氣口及電路系統(tǒng)等主要部件組成。
粒子計(jì)數(shù)器從采樣口吸入含有懸浮粒子的氣體,懸浮粒子進(jìn)入測(cè)量腔后受到光源發(fā)出的單色光照射,單色光發(fā)生不同程度的散射,檢測(cè)器將散射光脈沖信號(hào)轉(zhuǎn)化為電脈沖信號(hào)。散射光的強(qiáng)度與懸浮粒子表面積成比例關(guān)系,散射光的脈沖數(shù)量與懸浮粒子的數(shù)量成比例關(guān)系,因此電脈沖的幅度對(duì)應(yīng)粒子的粒徑大小,電脈沖的數(shù)量對(duì)應(yīng)懸浮粒子的數(shù)量,即粒子濃度。
粒子計(jì)數(shù)器應(yīng)具有性能穩(wěn)定的光源系統(tǒng),準(zhǔn)確、穩(wěn)定的流速計(jì)量系統(tǒng)和粒子檢測(cè)器;應(yīng)具有粒徑分辨能力,能顯示或記錄空氣中粒子數(shù)量和粒徑大小,可依據(jù)潔凈度等級(jí)測(cè)定粒子合適粒徑范圍內(nèi)總濃度。儀器分辨率和最大允許測(cè)量誤差應(yīng)滿足 GB/T36066的基本要求。
采用標(biāo)準(zhǔn)粒子對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn),應(yīng)有有效的校準(zhǔn)證書,校準(zhǔn)頻率和校準(zhǔn)方法應(yīng)符合 GB/T29024.4或相關(guān)國(guó)家計(jì)量規(guī)范的現(xiàn)行認(rèn)可規(guī)定。
其他工作原理的粒子計(jì)數(shù)器經(jīng)校準(zhǔn)合格后也可適用于本文件。
注:如果某些粒子計(jì)數(shù)器不能用 GB/T29024.4所規(guī)定的方法校準(zhǔn),則在檢測(cè)報(bào)告中記錄使用該計(jì)數(shù)器的原因。
5、測(cè)試準(zhǔn)備
測(cè)試人員應(yīng)經(jīng)過(guò)必要的培訓(xùn)。
注:培訓(xùn)內(nèi)容包括但不限于:人員意識(shí)、質(zhì)量文化、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、科學(xué)知識(shí)。
測(cè)試人員應(yīng)穿戴符合潔凈室等級(jí)要求的潔凈工作服。
5.2 儀器
依據(jù)產(chǎn)品說(shuō)明書調(diào)整粒子計(jì)數(shù)器,包括零計(jì)數(shù)率校核。
檢測(cè)前,確保潔凈室(區(qū))密封性相關(guān)的所有參數(shù)均已調(diào)試完成并按性能要求運(yùn)行,溫度、濕度、壓力等相關(guān)物理參數(shù),可按要求受控,必要時(shí)可對(duì)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)測(cè)試,如:
a) 溫度和相對(duì)濕度的測(cè)試;
b) 室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測(cè)試;
c) 壓差的測(cè)試;
d) 高效過(guò)濾器的泄漏測(cè)試。
確定測(cè)試環(huán)境的占用狀態(tài),如“空態(tài)”“靜態(tài)”“動(dòng)態(tài)”,并根據(jù)狀態(tài)調(diào)整測(cè)試計(jì)劃。
在空態(tài)或靜態(tài)測(cè)試時(shí),單向流潔凈室(區(qū))宜在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于10min后開始測(cè)試,非單向流潔凈室(區(qū))宜在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30min后開始測(cè)試。
6、分級(jí)測(cè)試
6.1 通則
應(yīng)在“空態(tài)”“靜態(tài)”“動(dòng)態(tài)”的某種或某幾種占用狀態(tài)下,對(duì)潔凈室(區(qū))進(jìn)行分級(jí)測(cè)試。
通常應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況,定期對(duì)潔凈室(區(qū))進(jìn)行分級(jí)測(cè)試。
若潔凈室(區(qū))配備了連續(xù)或頻繁監(jiān)測(cè)粒子濃度或其他性能參數(shù)的儀器,且監(jiān)測(cè)結(jié)果保持在規(guī)定的監(jiān)測(cè)限值內(nèi),分級(jí)測(cè)試間隔可適當(dāng)延長(zhǎng)。
6.2 確定最少采樣點(diǎn)數(shù)目
表1提供了待分級(jí)的各潔凈室(區(qū))的最少采樣點(diǎn)數(shù)目,并且規(guī)定了至少95 %置信度的情況下,至少90 %的潔凈室(區(qū))不會(huì)超過(guò)等級(jí)限值。
選取最少采樣點(diǎn)數(shù)目時(shí)應(yīng)注意:
最少采樣點(diǎn)數(shù)目帶小數(shù)時(shí)向上進(jìn)位取整數(shù);
如果被考慮的面積位于表中兩值之間,宜選兩值中較大者;
單向流情況時(shí),宜考慮使用垂直于氣流流動(dòng)方向的橫截面積;
其他情況下,可考慮使用潔凈室(區(qū))的平面面積。
表1 潔凈室(區(qū))面積對(duì)應(yīng)的最少采樣點(diǎn)數(shù)目
所選最大粒徑的粒子濃度恰好為規(guī)定的潔凈度等級(jí)(ISO)上限時(shí),在各采樣點(diǎn)所采的空氣量足以檢測(cè)到至少20個(gè)粒子。
b) 為在環(huán)境中獲取均勻且具統(tǒng)計(jì)代表性的顆粒樣品,應(yīng)使用等動(dòng)力采樣探頭;首選直接采樣,通過(guò)采樣管連接儀器與采樣探頭時(shí),需考慮采樣管的物理特性如材質(zhì)、內(nèi)壁、長(zhǎng)度、直徑以及采樣管相對(duì)儀器的位置、折彎半徑對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響,特別是對(duì)大于或等于1μm 的粒子,采樣管應(yīng)不超過(guò)儀器生產(chǎn)商推薦的長(zhǎng)度和直徑,盡可能短而直。
c) 采樣探頭應(yīng)垂直朝向氣流方向;被采樣氣流方向不可控制或不可預(yù)測(cè)時(shí)(如非單向氣流),采樣探頭的開口應(yīng)垂直向上。
d) 某個(gè)采樣點(diǎn)發(fā)現(xiàn)非正常情況引起的異常計(jì)數(shù)時(shí),經(jīng)驗(yàn)明后可剔除該計(jì)數(shù)并在檢測(cè)報(bào)告中予以說(shuō)明,然后重新采樣。
e) 某個(gè)采樣點(diǎn)的不合格計(jì)數(shù)是由潔凈室或設(shè)備的技術(shù)故障引起時(shí),宜查明原因,采取補(bǔ)救措施,并對(duì)該點(diǎn)及其周圍相鄰點(diǎn)或受影響的其他采樣點(diǎn)進(jìn)行復(fù)測(cè),此情況應(yīng)清楚地記錄并說(shuō)明合理性。
f) 采樣完畢宜對(duì)粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行自凈。
6.6計(jì)算結(jié)果
6.6.1 結(jié)果記錄
記錄每次采樣測(cè)量的結(jié)果,即相應(yīng)潔凈度等級(jí)所關(guān)注粒徑的單位立方米粒子濃度。
注:對(duì)于帶有濃度計(jì)算模式的粒子計(jì)數(shù)器,無(wú)需手動(dòng)計(jì)算。
6.6.2 每個(gè)采樣點(diǎn)的平均粒子數(shù)
在某個(gè)點(diǎn)進(jìn)行兩次及以上采樣時(shí),依據(jù)各單次采樣的粒子數(shù),按公式(3)計(jì)算并記錄該點(diǎn)關(guān)注粒徑的平均粒子數(shù)目。
單位立方米粒子數(shù)按公式(4)計(jì)算。
如果每一采樣位置測(cè)量的粒子濃度(粒/m3)均不超過(guò)相關(guān)法規(guī)規(guī)定的濃度限值時(shí),潔凈室或潔凈區(qū)被視為已達(dá)到規(guī)定的空氣潔凈度分級(jí)要求。
對(duì)不合格計(jì)數(shù)情形,應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。檢測(cè)報(bào)告中應(yīng)注明調(diào)查結(jié)果和所采取的補(bǔ)救措施。
6.7 測(cè)試報(bào)告
各潔凈室(區(qū))的檢測(cè)結(jié)果均應(yīng)記錄在案,以綜合報(bào)告形式提交,并說(shuō)明是否符合規(guī)定的按粒子濃度劃分的空氣潔凈度等級(jí)。
b) 測(cè)試依據(jù)及判定依據(jù),并注明依據(jù)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)編號(hào);
c) 委托單位名稱、所測(cè)潔凈室(區(qū))或設(shè)施的名稱及具體位置(必要時(shí)以相鄰區(qū)域做參照);
d) 預(yù)先測(cè)試實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,如溫度、相對(duì)濕度、壓差等是否符合要求;
e) 測(cè)試房間的占用狀態(tài),應(yīng)注明屬于空態(tài)、靜態(tài)、動(dòng)態(tài)的某種或某幾種狀態(tài);
f) 測(cè)試方法的詳細(xì)說(shuō)明,應(yīng)包括采樣點(diǎn)(應(yīng)說(shuō)明采樣點(diǎn)選擇的依據(jù),是否在均勻布點(diǎn)的基礎(chǔ)上基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或根據(jù)日常檢測(cè)結(jié)果新增采樣點(diǎn),附圖中應(yīng)標(biāo)記所有采樣點(diǎn)的坐標(biāo))、采樣量、采樣時(shí)間、關(guān)注粒徑等,檢測(cè)儀器的規(guī)格型號(hào)、編號(hào)、計(jì)量校準(zhǔn)日期等,若為動(dòng)態(tài)測(cè)試,還應(yīng)記錄現(xiàn)場(chǎng)操作人員的數(shù)量及位置,現(xiàn)場(chǎng)運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備的數(shù)量及位置;
g) 測(cè)定結(jié)果,應(yīng)包括全部采樣點(diǎn)的粒子濃度數(shù)據(jù),并寫明計(jì)算結(jié)果。
7、監(jiān)測(cè)
7.1 通則
為確保潔凈室(區(qū))性能良好,粒子濃度符合控制要求,應(yīng)對(duì)潔凈室(區(qū))進(jìn)行監(jiān)測(cè),制定、執(zhí)行并持續(xù)改進(jìn)監(jiān)測(cè)計(jì)劃。監(jiān)測(cè)計(jì)劃應(yīng)考慮空氣潔凈度水平、關(guān)鍵位置以及影響潔凈室(區(qū))設(shè)施性能的因素。
在制定、執(zhí)行并持續(xù)改進(jìn)監(jiān)測(cè)計(jì)劃時(shí),應(yīng)包括下列步驟:
使用適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)定方法來(lái)了解、評(píng)估、記錄不良污染事件的風(fēng)險(xiǎn);
制定書面監(jiān)測(cè)計(jì)劃,審核并批準(zhǔn)監(jiān)測(cè)計(jì)劃;
執(zhí)行監(jiān)測(cè)計(jì)劃;
分析監(jiān)測(cè)活動(dòng)中獲取的數(shù)據(jù),進(jìn)行趨勢(shì)分析并適時(shí)報(bào)告;
實(shí)施并記錄所采取的操作和糾正措施,定期審核監(jiān)測(cè)計(jì)劃。
7.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是一個(gè)識(shí)別危害和分析評(píng)估危害相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)過(guò)程。
確定可能影響潔凈室(區(qū))維持其空氣潔凈度的因素,從而制定監(jiān)測(cè)計(jì)劃;
確定可證明潔凈室(區(qū))性能的監(jiān)測(cè)要求。
7.3 監(jiān)測(cè)計(jì)劃的制定、執(zhí)行及持續(xù)改進(jìn)
7.3.1 監(jiān)測(cè)計(jì)劃制定
制定監(jiān)測(cè)計(jì)劃時(shí)應(yīng)考慮風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果;列出所有要監(jiān)測(cè)的參數(shù)并證明其合理性,包括可能影響空氣粒子濃度的參數(shù);說(shuō)明監(jiān)測(cè)方法并證明其合理性。
7.3.2 監(jiān)測(cè)計(jì)劃執(zhí)行
確保監(jiān)測(cè)儀器的精度、維護(hù)、校準(zhǔn);標(biāo)識(shí)監(jiān)測(cè)位置并說(shuō)明其合理性,監(jiān)測(cè)位置應(yīng)在三維坐標(biāo)予以描述;確定監(jiān)測(cè)限值的可接受標(biāo)準(zhǔn)并說(shuō)明其合理性,包括設(shè)立警戒限與行動(dòng)限機(jī)制;運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法在內(nèi)的分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析。
7.3.3 監(jiān)測(cè)計(jì)劃持續(xù)改進(jìn)
監(jiān)測(cè)計(jì)劃要定期審核,并根據(jù)潔凈室(區(qū))的實(shí)際情況修改監(jiān)測(cè)計(jì)劃。
運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定最少采樣點(diǎn)數(shù),應(yīng)側(cè)重關(guān)鍵工藝位置的采樣。
對(duì)工藝本身產(chǎn)生的粒子,且粒子對(duì)工藝或產(chǎn)品不形成危害的,可不監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)粒子濃度,而執(zhí)行定期靜態(tài)分級(jí)測(cè)試或模擬運(yùn)行情況下的動(dòng)態(tài)分級(jí)測(cè)試。
7.5 確定采樣點(diǎn)位置
對(duì)關(guān)鍵區(qū)域造成重大風(fēng)險(xiǎn)的操作、干預(yù)、人流物流等即是重點(diǎn)采樣位置。關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)的采樣要側(cè)重初始?xì)饬鞲采w,并與氣流可視化研究相結(jié)合。重點(diǎn)采樣位置包括但不限于:靠近產(chǎn)品敞開位置、接觸產(chǎn)品表面位置、關(guān)鍵工序位置、擾亂氣流位置、干預(yù)行為有關(guān)位置、難以接近或清潔/消毒位置、人員行動(dòng)頻繁位置、物流活動(dòng)頻繁區(qū)域。
7.6 監(jiān)測(cè)過(guò)程中出現(xiàn)偏差的應(yīng)對(duì)措施
如監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限值,應(yīng)進(jìn)行調(diào)查并找出原因,必要時(shí)采取補(bǔ)救措施。如補(bǔ)救措施對(duì)設(shè)施設(shè)備有較大影響,應(yīng)按第6章重新進(jìn)行分級(jí)測(cè)試。監(jiān)測(cè)計(jì)劃應(yīng)根據(jù)設(shè)施設(shè)備變動(dòng)重新審核。當(dāng)分級(jí)測(cè)試達(dá)到要求時(shí),再恢復(fù)監(jiān)測(cè)。
附錄A（資料性）
制定環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃考慮事項(xiàng)
A.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
A.1.1 選擇合適的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具
使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具包括但不限于危害源分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)(Hazard Analysisand Critical Control Points,HACCP),失效模式與影響分析(Failure Modeand Effects Analysis,FMEA),初步危害源分析(Preliminary Hazard Analysis,PHA),故障樹分析(Fault Tree Analysis,FTA),危害及可操作性分析(Hazardand Operability Analysis,HAZOP)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具能單獨(dú)運(yùn)用或組合運(yùn)用。
A.1.2 需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的要素和場(chǎng)景
包括識(shí)別污染源對(duì)潔凈室(區(qū))和關(guān)鍵區(qū)域的影響,影響潔凈級(jí)別(如壓差、風(fēng)量、溫度和相對(duì)濕度、氣流均勻性等)的要素,潔凈室(區(qū))日常運(yùn)行模式或節(jié)能模式,靜態(tài)或動(dòng)態(tài),潔凈室(區(qū))內(nèi)的活動(dòng)強(qiáng)度、承載人數(shù)、換班等。
A.2 一般考慮因素
A.2.1 測(cè)試技術(shù),包括人工測(cè)試或自動(dòng)監(jiān)測(cè)模式的選擇。
A.2.2 空氣懸浮粒子計(jì)數(shù)器的分辨率、準(zhǔn)確度、校準(zhǔn)要求、采樣效率和計(jì)數(shù)限度。
A.2.3 空氣懸浮粒子計(jì)數(shù)器的數(shù)據(jù)完整性要求,包括維護(hù)和校準(zhǔn)的權(quán)限要求。
A.2.4 空氣懸浮粒子計(jì)數(shù)器及其采樣探頭的位置、結(jié)構(gòu)和朝向。
A.2.5 確定采樣頻率以及時(shí)發(fā)現(xiàn)偏差事項(xiàng)。
A.2.6 對(duì)可能影響監(jiān)測(cè)系統(tǒng)或監(jiān)測(cè)結(jié)果方面的考慮,至少包括溫度、濕度、清潔程序、清潔劑、消毒劑、生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品材料、熱表面引起的對(duì)流空氣等因素。
A.2.7 采樣系統(tǒng)對(duì)工藝或環(huán)境可能造成的潛在不良影響。
A.2.8 利用發(fā)煙測(cè)試、計(jì)算機(jī)氣流模擬等對(duì)氣流進(jìn)行可視化研究。
A.2.9 了解潔凈室(區(qū))的通風(fēng)方式,因其可能受到如換氣次數(shù)、自凈(恢復(fù))時(shí)間等研究的影響。
A.2.10 清潔、維護(hù)如設(shè)備的拆卸、維修、組裝等操作的涉及區(qū)域及頻率對(duì)粒子水平的影響。清潔維護(hù)完成后、恢復(fù)正常生產(chǎn)操作前,監(jiān)測(cè)環(huán)境恢復(fù)時(shí)間。
A.2.11 關(guān)鍵生產(chǎn)過(guò)程中人員的位置與活動(dòng)路徑。
A.2.12 對(duì)潔凈室(區(qū))內(nèi)活動(dòng)人員數(shù)量、工作特性和工作時(shí)長(zhǎng)的預(yù)估。
A.2.13 評(píng)估因設(shè)備運(yùn)行對(duì)氣流模式的影響。
A.2.14 評(píng)估由設(shè)備產(chǎn)生的潛在粒子源,如傳動(dòng)系統(tǒng)表面磨損產(chǎn)生的粒子、瓶密封與焊接等工藝產(chǎn)生的粒子。
A.2.15 數(shù)據(jù)記錄和數(shù)據(jù)管理,包括數(shù)據(jù)完整性、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和數(shù)據(jù)檢索。
A.2.16 制定合適的原始數(shù)據(jù)評(píng)估、趨勢(shì)分析和報(bào)告編制的方法。
A.2.17 制定警戒限和行動(dòng)限的機(jī)制。
A.2.18 制定監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的調(diào)試、測(cè)試和維護(hù)的要求。
A.2.19 潔凈區(qū)(室)人員的權(quán)限控制、衛(wèi)生意識(shí)、健康狀況、更衣流程、培訓(xùn)課程等納入環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃的制定。
增加了浮游菌采樣器工作原理
增加了培養(yǎng)基的要求
更改了采樣點(diǎn)的要求
增加了不同潔凈級(jí)別的最小采樣量要求
更改了培養(yǎng)計(jì)數(shù)要求
刪除了“結(jié)果評(píng)定” 相關(guān)章節(jié)
刪除了“日常監(jiān)控” 章節(jié)
刪除了“潔凈室(區(qū))采樣點(diǎn)布置” 章節(jié)
刪除了“培養(yǎng)基的滅菌及準(zhǔn)備”章節(jié)
本文件描述了醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測(cè)試方法。
本文件適用于醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))潔凈廠房、潔凈實(shí)驗(yàn)室等的浮游菌測(cè)試。
本文件不適用于在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。
2、規(guī)范性引用文件
下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日期的引用文件,僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。
中華人民共和國(guó)藥典 2025年版 四部
3、術(shù)語(yǔ)和定義
下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。
3.1 浮游菌 airborn emicrobe
懸浮在空氣中的活微生物。
注:本文件特指通過(guò)主動(dòng)式采樣法收集到的懸浮在空氣中的活微生物。
3.2 浮游菌濃度 airborn emicrobe concentration
單位體積空氣中的浮游菌菌落數(shù)。
注:浮游菌濃度的單位是菌落形成單位每立方米(CFU/m3)。
3.3 靜態(tài) at-rest
潔凈室或潔凈區(qū)建成且設(shè)備就位,按議定的方式運(yùn)行,但無(wú)人員在場(chǎng)的狀態(tài)。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.3.2]
3.4 動(dòng)態(tài) operational
潔凈室或潔凈區(qū)設(shè)施按議定方式運(yùn)行,且有規(guī)定數(shù)量的人員按議定方式工作的狀態(tài)。
[來(lái)源:GB/T25915.1—2021,3.3.3]
4、人員要求
潔凈室(區(qū))的測(cè)試人員應(yīng)接受衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)等相關(guān)專業(yè)知識(shí)的培訓(xùn),應(yīng)使測(cè)試活動(dòng)對(duì)潔凈室(區(qū))的干預(yù)降至最低。
5、主要儀器設(shè)備
5.1 采樣器
一般采用篩孔式撞擊采樣器。篩孔式撞擊采樣器的工作原理是:微生物氣溶膠在采樣器風(fēng)機(jī)的抽吸作用下,按慣性原理射向固體培養(yǎng)基表面,具有足夠大動(dòng)量的帶菌粒子,由于慣性作用,沿原來(lái)方向直線運(yùn)動(dòng),不跟隨流體偏轉(zhuǎn)方向,撞擊在培養(yǎng)基表面而被采集下來(lái)。
應(yīng)遵循說(shuō)明書使用采樣器,并定期對(duì)采樣器進(jìn)行校準(zhǔn)。
注:目前用于浮游菌測(cè)試的采樣器還包括狹縫式撞擊采樣器、離心式撞擊采樣器、沖擊式采樣器、過(guò)濾式采樣器等。
5.2 其它儀器設(shè)置
培養(yǎng)箱、壓力蒸汽滅菌器等,應(yīng)定期進(jìn)行校準(zhǔn)。
6、培養(yǎng)基
一般選擇胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基(TSA),必要時(shí)可加入適宜的中和劑。當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果有疑似真菌或考慮季節(jié)因素影響時(shí),可增加沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(SDA)。應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典 2025年版 四部》9203相關(guān)要求。
7、測(cè)試條件
潔凈室(區(qū))確認(rèn)時(shí),應(yīng)在靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種占用狀態(tài)進(jìn)行測(cè)試。潔凈室(區(qū))常規(guī)監(jiān)測(cè)時(shí),應(yīng)在動(dòng)態(tài)條件下測(cè)試。
對(duì)單向流潔凈室(區(qū))進(jìn)行靜態(tài)測(cè)試時(shí),宜在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于10min后開始,對(duì)非單向流潔凈室(區(qū))進(jìn)行靜態(tài)測(cè)試時(shí),宜在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30min后開始。
8、測(cè)試方法
8.1 確定采樣點(diǎn)
在進(jìn)行潔凈室(區(qū))確認(rèn)及監(jiān)測(cè)時(shí),應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定采樣點(diǎn)數(shù)目及位置(含水平及垂直位置)。
宜選擇合適的風(fēng)險(xiǎn)管理工具,如故障模式效應(yīng)分析(FMEA)、危害分析關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP)等。
在通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定采樣點(diǎn)時(shí),應(yīng)同時(shí)滿足表1最少采樣點(diǎn)數(shù)目的要求。
表1潔凈室（區(qū)）浮游菌最少采樣點(diǎn)數(shù)目
8.2.1 按設(shè)定的采樣點(diǎn)放置采樣器。對(duì)于單向流潔凈室(區(qū))或送風(fēng)口,采樣器采樣口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向;對(duì)于非單向流潔凈室(區(qū)),采樣口向上。
8.2.2 放入采樣培養(yǎng)皿,設(shè)定采樣量,開啟采樣器進(jìn)行采樣。每個(gè)采樣點(diǎn)最小采樣量宜按照表2進(jìn)行。
每個(gè)采樣點(diǎn)采樣一次。
8.2.3 取同批次制備的培養(yǎng)皿作為陰性對(duì)照,與采樣培養(yǎng)皿同法操作但不進(jìn)行暴露采樣,培養(yǎng)后陰性對(duì)照培養(yǎng)皿應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng),否則測(cè)試無(wú)效。
表2各潔凈級(jí)別最小采樣量
8.3.1 采樣結(jié)束后,將培養(yǎng)皿倒置于培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。
8.3.2 對(duì)于環(huán)境微生物種群不確定的情況,可在20℃~25℃培養(yǎng)3d~5d后再轉(zhuǎn)移至30 ℃~35 ℃培養(yǎng)2d~3d,或先在30℃~35℃培養(yǎng)2d~3d后再轉(zhuǎn)移至20℃~25℃培養(yǎng)3d~5d。當(dāng)采用沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(SDA)時(shí),培養(yǎng)溫度為20 ℃~25 ℃,時(shí)間為5d~7d。宜根據(jù)環(huán)境污染微生物歷史數(shù)據(jù)及種群特性調(diào)整培養(yǎng)方案。
8.3.3 用肉眼對(duì)培養(yǎng)皿上菌落直接計(jì)數(shù)標(biāo)記或在菌落計(jì)數(shù)器上點(diǎn)計(jì)。
8.4 結(jié)果表征
每個(gè)采樣點(diǎn)浮游菌濃度的計(jì)算按公式(2)。
如適用,測(cè)試報(bào)告應(yīng)至少包含以下內(nèi)容:
a) 測(cè)試潔凈室(區(qū))名稱、地址;
b) 測(cè)試潔凈室(區(qū))占用狀態(tài);
c) 測(cè)試潔凈室(區(qū))環(huán)境條件;
d) 測(cè)試潔凈室(區(qū))人數(shù);
e) 生產(chǎn)時(shí)間;
f) 測(cè)試人數(shù);
g) 測(cè)試時(shí)間;
h) 測(cè)試依據(jù);
i) 采樣器信息;
j) 采樣點(diǎn)數(shù)目及布置圖;
k) 采樣量;
l) 培養(yǎng)基種類、培養(yǎng)條件、培養(yǎng)時(shí)間;
m) 每個(gè)采樣點(diǎn)浮游菌濃度。
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